¿Cómo afecta la edad a la respuesta al tratamiento con ketamina para la depresión?

Lo que necesitas saber

• Los pacientes de mayor edad pueden responder más lentamente al tratamiento con ketamina para la depresión, pero finalmente logran beneficios similares a los pacientes más jóvenes.
• La edad no parece afectar la duración de los efectos antidepresivos de la ketamina después de que termina el tratamiento.
• Diferentes mecanismos pueden ser responsables de los efectos iniciales de la ketamina versus sus beneficios a largo plazo.

Antecedentes sobre la ketamina para la depresión

La depresión que no mejora después de probar múltiples medicamentos antidepresivos se denomina depresión resistente al tratamiento. Esto afecta hasta a un tercio de las personas con trastorno depresivo mayor y puede impactar significativamente la calidad de vida. En los últimos años, el fármaco anestésico ketamina ha mostrado ser prometedor como tratamiento de acción rápida para la depresión severa resistente al tratamiento.

A diferencia de los antidepresivos tradicionales que pueden tardar semanas en comenzar a funcionar, la ketamina puede aliviar los síntomas de depresión en cuestión de horas en muchos pacientes. Sin embargo, los efectos de una sola dosis de ketamina generalmente desaparecen en una semana. Para extender los beneficios, los médicos a veces administran una serie de infusiones de ketamina durante varias semanas.

Aunque la ketamina puede ser muy eficaz, no todos los pacientes responden igual de bien al tratamiento. Los investigadores están trabajando para comprender qué factores influyen en cómo responden las personas, con el fin de optimizar y personalizar la terapia con ketamina. Un factor que puede jugar un papel es la edad del paciente.

Cómo afecta la edad a la plasticidad cerebral

A medida que las personas envejecen, el cerebro se vuelve menos flexible y adaptable, una propiedad conocida como neuroplasticidad. Se cree que los mecanismos involucrados en la neuroplasticidad, como la formación de nuevas conexiones entre neuronas, son importantes para los efectos antidepresivos de la ketamina.

Algunos estudios han encontrado que los adultos mayores pueden no responder tan bien a la ketamina para la depresión. Sin embargo, la investigación ha sido limitada y los resultados han sido mixtos. Para explorar más a fondo este tema, investigadores de la Universidad de California, San Francisco y del Sistema de Salud de VA de San Francisco examinaron cómo la edad afectaba la respuesta a la ketamina en un grupo de veteranos con depresión resistente al tratamiento.

El estudio del tratamiento con ketamina

El estudio incluyó a 49 veteranos con una edad promedio de 52 años (rango de 22 a 77 años) que recibieron una serie de seis infusiones de ketamina durante tres semanas. Los pacientes tenían depresión severa que no había mejorado con múltiples tratamientos previos. Muchos también tenían trastorno de estrés postraumático (TEPT).

Antes de cada infusión de ketamina, los pacientes completaron un cuestionario llamado Inventario de Depresión de Beck (BDI-II) para medir sus síntomas de depresión. También completaron el cuestionario 3 semanas después de la infusión final para evaluar cuánto duraron los efectos.

Los investigadores analizaron cómo cambiaron las puntuaciones del BDI-II durante el curso del tratamiento y si la edad estaba relacionada con el patrón de mejora.

Hallazgos clave sobre la edad y la respuesta a la ketamina

El estudio encontró varios resultados importantes:

1. En general, los síntomas de depresión mejoraron significativamente durante el curso de las seis infusiones de ketamina. La mayor disminución de síntomas ocurrió después de la primera infusión.

2. La edad avanzada se asoció con una respuesta más lenta a la ketamina en la mitad del curso del tratamiento. Específicamente, después de la cuarta infusión, cada década de aumento en la edad correspondía a aproximadamente un 9% menos de mejora en los síntomas de depresión.

3. Sin embargo, al final de las seis infusiones, los pacientes de todas las edades habían logrado una mejora total similar en su depresión.

4. La edad no afectó la duración de los efectos antidepresivos en las 3 semanas posteriores al final del tratamiento.

Qué significa esto para el tratamiento con ketamina

Estos hallazgos sugieren que, aunque los pacientes mayores pueden responder más lentamente a la ketamina inicialmente, aún pueden lograr los mismos beneficios que los pacientes más jóvenes al final de un curso de tratamiento de múltiples infusiones. Los investigadores proponen que esto podría significar que diferentes mecanismos son responsables de los efectos de la ketamina en diferentes etapas del tratamiento.

La rápida mejora inicial observada en pacientes de todas las edades puede involucrar los efectos de la ketamina en los receptores opioides del cerebro. La mejora más lenta en pacientes mayores durante el tratamiento intermedio podría reflejar disminuciones relacionadas con la edad en los mecanismos de neuroplasticidad.

Curiosamente, la edad no afectó la duración de los efectos de la ketamina después de que terminó el tratamiento. Esto implica que los mecanismos involucrados en el mantenimiento de los efectos antidepresivos pueden verse menos afectados por los cambios cerebrales relacionados con la edad.

Implicaciones para personalizar el tratamiento

Comprender cómo la edad afecta la respuesta a la ketamina podría ayudar a los médicos a optimizar el tratamiento para pacientes individuales. Por ejemplo:

• Los pacientes mayores pueden necesitar estar preparados para una posible respuesta inicial más lenta a la ketamina.
• Los cursos de tratamiento pueden necesitar ser más largos para los adultos mayores para lograr el máximo beneficio.
• Es probable que la edad no necesite ser considerada al planificar la frecuencia de los tratamientos de mantenimiento para sostener los efectos de la ketamina.

Limitaciones e investigación futura

Este estudio tuvo algunas limitaciones importantes a tener en cuenta. Como análisis retrospectivo de datos clínicos, carecía de los controles rigurosos de un ensayo prospectivo y aleatorizado. El tamaño de la muestra era relativamente pequeño, y la mayoría de los pacientes eran veteranos masculinos, lo que puede limitar qué tan bien se aplican los resultados a otras poblaciones.

Además, otros factores que cambian con la edad, como el estado de salud general o el uso de medicamentos, podrían haber contribuido a las diferencias relacionadas con la edad observadas. Se necesitan estudios más grandes y controlados para confirmar y ampliar estos hallazgos.

La investigación futura también debería explorar los mecanismos biológicos subyacentes a los efectos antidepresivos de la ketamina en diferentes etapas del tratamiento. Esto podría potencialmente conducir a formas de mejorar los beneficios de la ketamina, particularmente en pacientes mayores que pueden tener una respuesta inicial más lenta.

Conclusiones

• Los pacientes mayores con depresión pueden responder más lentamente al tratamiento con ketamina inicialmente, pero pueden lograr beneficios similares a los pacientes más jóvenes.
• La edad no parece afectar la duración de los efectos antidepresivos de la ketamina después de un curso de tratamiento.
• Estos hallazgos pueden ayudar a guiar las expectativas y planes de tratamiento para pacientes de diferentes edades que reciben ketamina para la depresión.
• Se necesita más investigación para comprender los mecanismos detrás de los efectos de la ketamina y cómo optimizar el tratamiento para pacientes de todas las edades.