¿Es el tratamiento de mantenimiento con ketamina eficaz y seguro para la depresión?

Lo que necesitas saber

• El tratamiento de mantenimiento con ketamina muestra resultados prometedores para mantener los efectos antidepresivos en la depresión resistente al tratamiento a través de múltiples vías de administración.
• La ketamina intravenosa, intranasal y oral parece ser eficaz para mantener la respuesta hasta por 6 meses en la mayoría de los estudios.
• Los efectos adversos graves parecen ser poco comunes, pero los riesgos a largo plazo aún son inciertos.
• Se necesitan más estudios rigurosos a largo plazo para determinar el uso óptimo de la ketamina de mantenimiento en la práctica clínica.

Antecedentes sobre la ketamina para la depresión

La ketamina ha surgido como una opción de tratamiento antidepresivo de acción rápida para personas con depresión resistente al tratamiento. Sin embargo, los efectos antidepresivos de una sola dosis de ketamina generalmente solo duran de 1 a 2 semanas. Esto ha llevado a los investigadores a explorar el tratamiento de mantenimiento con ketamina como una forma de mantener los beneficios iniciales.

Esta revisión sistemática examinó la evidencia actual sobre la eficacia, seguridad y tolerabilidad del tratamiento de mantenimiento con ketamina para la depresión. Los autores analizaron estudios que utilizan varias vías de administración de ketamina, incluyendo intravenosa, intranasal, oral, intramuscular y subcutánea.

Eficacia del tratamiento de mantenimiento con ketamina

La revisión encontró evidencia que respalda la eficacia del tratamiento de mantenimiento con ketamina a través de múltiples vías de administración:

Ketamina intravenosa

• Corto plazo (hasta 6 meses): 72-100% de los respondedores iniciales mantuvieron la respuesta
• Medio plazo (6-12 meses): 40% mantuvo la respuesta
• Largo plazo (más de 1 año): 21-60% mantuvo la respuesta

Ketamina/Esketamina intranasal

• Corto plazo: 73-77% mantuvo la respuesta
• Medio y largo plazo: Alguna evidencia de respuesta sostenida, pero tasas exactas poco claras

Ketamina oral

• Corto plazo: 50-100% mantuvo la respuesta
• Medio plazo: 93% mantuvo la respuesta
• Largo plazo: 82% mantuvo la respuesta

Ketamina intramuscular

Datos limitados, pero alguna evidencia de respuesta sostenida en muestras pequeñas.

Esketamina subcutánea

Datos muy limitados, pero un estudio mostró mejoría mantenida en la anhedonia durante 6 semanas.

En general, la evidencia sugiere que la ketamina de mantenimiento puede sostener los efectos antidepresivos para muchos pacientes a través de diferentes vías de administración, al menos a corto plazo. Sin embargo, las tasas de recaída aumentan durante períodos más largos.

Seguridad y tolerabilidad

La revisión encontró que los efectos adversos durante el tratamiento de mantenimiento fueron generalmente leves y transitorios para la mayoría de los pacientes. Algunos hallazgos clave sobre seguridad:

• Los eventos adversos graves fueron poco comunes
• Rara vez se informó deterioro cognitivo
• Solo se informó adicción/dependencia en un caso
• Los problemas urinarios/vesicales fueron infrecuentes
• No hay evidencia de deterioro cognitivo significativo con el tiempo

Los efectos secundarios más comunes incluyeron disociación, mareos, náuseas y dolor de cabeza. Estos tendían a atenuarse con dosis repetidas.

Hubo algunos informes de ideación/comportamiento suicida y síntomas maníacos, lo que destaca la necesidad de un monitoreo cuidadoso. Se informaron algunas muertes, pero no estaban claramente vinculadas al tratamiento con ketamina.

En general, el perfil de seguridad parece similar al observado con el uso de ketamina a corto plazo. Sin embargo, los autores señalan que se necesita un seguimiento más prolongado para detectar posibles efectos adversos raros o retardados.

Limitaciones y direcciones futuras

Los autores destacan varias limitaciones importantes de la evidencia actual:

• La mayoría de los estudios no fueron controlados y tuvieron tamaños de muestra pequeños
• Muchos estudios tuvieron una evaluación inadecuada de los resultados
• Hubo alta heterogeneidad entre los estudios en términos de dosificación, frecuencia y duración de la ketamina
• Los datos a largo plazo más allá de 1 año son limitados

Enfatizan la necesidad de ensayos controlados y estudios naturalistas con períodos de seguimiento más largos y tamaños de muestra más grandes. Esto ayudaría a aclarar los protocolos óptimos para el tratamiento de mantenimiento con ketamina y sus riesgos y beneficios a largo plazo.

Conclusiones

A pesar de las limitaciones en la evidencia actual, los autores concluyen que el tratamiento de mantenimiento con ketamina muestra potencial terapéutico para mantener los efectos antidepresivos en la depresión resistente al tratamiento. Los datos disponibles sugieren que puede ser eficaz para muchos pacientes mientras tiene un perfil de seguridad a corto plazo aceptable.

Sin embargo, enfatizan la necesidad de precaución dadas las incertidumbres sobre los efectos a largo plazo. Recomiendan que la ketamina de mantenimiento solo se ofrezca a pacientes seleccionados después de una cuidadosa consideración de los riesgos y beneficios. Es esencial un monitoreo cercano y seguimiento.

En general, esta revisión sugiere que la ketamina de mantenimiento podría convertirse en una opción valiosa para algunos pacientes con depresión resistente al tratamiento, pero se necesita más investigación para optimizar su uso en la práctica clínica. Tanto los médicos como los pacientes deben ser conscientes de la base de evidencia actual y las incertidumbres al considerar este enfoque de tratamiento.