Autores: Sheena Kristine Au-Yeung; James Griffiths; Sophie Roberts; Chloe Edwards; Ly-Mee Yu; Rafal Bogacz; Jennifer Rendell; Mary-Jane Attenburrow; Stuart Watson; Fiona Chan; Andrea Cipriani; Anthony Cleare; Catherine J Harmer; David Kessler; Jonathan Evans; Glyn Lewis; Ilina Singh; Judit Simon; Paul J Harrison; Phil Cowen; Milensu Shanyinde; John Geddes; Michael Browning · Investigación

¿Puede el Pramipexol Ayudar a Tratar la Depresión Resistente a Otros Medicamentos?

El ensayo PAX-D prueba el pramipexol como tratamiento complementario para la depresión resistente al tratamiento

Fuente: Au-Yeung, S. K., Griffiths, J., Roberts, S., Edwards, C., Yu, L. M., Bogacz, R., ... & Browning, M. (2022). PAX-D: study protocol for a randomised placebo-controlled trial evaluating the efficacy and mechanism of pramipexole as add-on treatment for people with treatment resistant depression. Evidence-Based Mental Health, 25(2), 77-83. https://doi.org/10.1136/ebmental-2021-300282

Lo que necesitas saber

  • La depresión resistente al tratamiento afecta al 20-30% de las personas con depresión y es difícil de tratar con los medicamentos actuales
  • El pramipexol, un medicamento que afecta la dopamina en el cerebro, muestra potencial como tratamiento complementario
  • El ensayo PAX-D está evaluando si el pramipexol puede mejorar los síntomas de depresión cuando se añade a los antidepresivos existentes
  • El estudio también examinará cómo puede funcionar el pramipexol al afectar la sensibilidad a la recompensa en el cerebro

Una Forma Desafiante de Depresión

La depresión es una condición de salud mental común que afecta a millones de personas en todo el mundo. Aunque existen varios tratamientos efectivos disponibles, incluyendo medicamentos antidepresivos y psicoterapia, algunas personas no responden adecuadamente a los tratamientos estándar. Cuando una persona no mejora después de probar al menos dos medicamentos antidepresivos diferentes, su condición se considera “depresión resistente al tratamiento” (DRT).

Se estima que la depresión resistente al tratamiento afecta al 20-30% de todas las personas con depresión. Esta forma de depresión puede ser especialmente debilitante, ya que las personas continúan luchando con un estado de ánimo persistentemente bajo, falta de disfrute en las actividades y otros síntomas de depresión a pesar de probar múltiples tratamientos. Encontrar terapias efectivas para la DRT sigue siendo un objetivo importante para los investigadores y clínicos de salud mental.

Una Potencial Nueva Opción de Tratamiento

Los investigadores están estudiando si un medicamento llamado pramipexol puede ayudar a las personas con depresión resistente al tratamiento cuando se añade a su antidepresivo existente. El pramipexol se utiliza actualmente para tratar la enfermedad de Parkinson y el síndrome de piernas inquietas. Funciona imitando los efectos de la dopamina, un importante mensajero químico en el cerebro.

La dopamina está involucrada en la motivación, el placer y la recompensa. Algunos investigadores creen que los problemas con el sistema de dopamina del cerebro pueden contribuir a los síntomas de depresión como la falta de motivación y la incapacidad de sentir placer (anhedonia). Dado que la mayoría de los antidepresivos comunes actúan principalmente sobre un químico cerebral diferente llamado serotonina, agregar un medicamento dirigido a la dopamina como el pramipexol podría ayudar a abordar los síntomas que no mejoran con los tratamientos estándar.

El Ensayo Clínico PAX-D

Para probar rigurosamente si el pramipexol puede ayudar con la depresión resistente al tratamiento, los investigadores han diseñado un ensayo clínico llamado PAX-D (Aumento de Pramipexol en Depresión). Este estudio grande y multicéntrico inscribirá a 204 participantes con DRT en varios sitios en el Reino Unido.

Las características clave del ensayo PAX-D incluyen:

  • Los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir pramipexol o un placebo (píldora inactiva) además de su medicamento antidepresivo actual
  • Ni los participantes ni los investigadores sabrán quién está recibiendo pramipexol vs. placebo durante el estudio (esto se llama diseño “doble ciego”)
  • El estudio durará 48 semanas para evaluar los efectos tanto a corto como a largo plazo
  • El resultado principal será el cambio en los síntomas de depresión después de 12 semanas, medido por un cuestionario estandarizado
  • Los investigadores también rastrearán otros resultados como síntomas de ansiedad, calidad de vida y efectos secundarios

Este diseño de estudio riguroso permitirá a los investigadores determinar si el pramipexol realmente ayuda a mejorar los síntomas de depresión más allá de los efectos de los medicamentos existentes de los participantes y cualquier efecto placebo.

Investigando Cómo Puede Funcionar el Pramipexol

Además de probar si el pramipexol mejora los síntomas de depresión, los investigadores de PAX-D quieren entender cómo puede estar funcionando en el cerebro. Ellos plantean la hipótesis de que el pramipexol puede ayudar al aumentar la “sensibilidad a la recompensa” - esencialmente, qué tan fuertemente responde el cerebro de una persona a las recompensas o resultados positivos.

Para probar esto, los participantes completarán una tarea computarizada de toma de decisiones en varios puntos durante el estudio. Esta tarea está diseñada para medir qué tan sensible es alguien a las recompensas vs. las pérdidas al tomar decisiones. Los investigadores analizarán si tomar pramipexol cambia el rendimiento en esta tarea, y si esos cambios se relacionan con mejoras en los síntomas de depresión.

Este tipo de investigación mecanicista es valiosa porque puede arrojar luz sobre los procesos cerebrales subyacentes involucrados en la depresión. Si el pramipexol funciona afectando la sensibilidad a la recompensa, podría apuntar a nuevos objetivos de tratamiento y ayudar a explicar por qué algunas personas responden mejor que otras.

Beneficios y Riesgos Potenciales

Si el pramipexol demuestra ser efectivo en este ensayo, podría convertirse en una importante nueva opción de tratamiento para personas con DRT. Tener otro medicamento para probar podría marcar una gran diferencia para aquellos que no han encontrado alivio con las opciones existentes. El pramipexol puede ser especialmente útil para síntomas como la falta de motivación y la anhedonia que pueden persistir incluso cuando otros síntomas de depresión mejoran.

Sin embargo, es importante tener en cuenta que el pramipexol puede tener efectos secundarios, incluyendo náuseas, mareos y somnolencia. También existe el riesgo de desarrollar problemas de control de impulsos como la adicción al juego en un pequeño porcentaje de personas que toman medicamentos agonistas de la dopamina. El ensayo PAX-D monitoreará cuidadosamente estos y otros posibles efectos adversos.

Mirando hacia el Futuro

Los resultados del ensayo PAX-D son esperados con entusiasmo por muchos en el campo de la salud mental. Si el pramipexol muestra beneficios claros, podría ser un paso significativo hacia adelante en el tratamiento de la DRT. Incluso si los resultados no son fuertemente positivos, las ideas mecanicistas del estudio pueden ayudar a guiar el desarrollo de futuros tratamientos.

Independientemente del resultado, este ensayo bien diseñado demuestra los esfuerzos continuos de los investigadores para encontrar mejores soluciones para las personas que luchan con depresión persistente. Para aquellos con DRT y sus seres queridos, estudios como PAX-D ofrecen esperanza de que tratamientos más efectivos puedan estar en el horizonte.

Conclusiones

  • El ensayo PAX-D está probando rigurosamente el pramipexol como un potencial nuevo tratamiento para la depresión que no ha respondido a otros medicamentos
  • Si es efectivo, el pramipexol podría ayudar a abordar los síntomas relacionados con la motivación y el placer en la depresión
  • El estudio proporcionará información valiosa sobre cómo puede funcionar el pramipexol en el cerebro
  • Los resultados de este ensayo pueden conducir a nuevas opciones de tratamiento para personas con depresión difícil de tratar
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