¿Cuáles son los biomarcadores prometedores para predecir la respuesta al tratamiento en la depresión resistente?

Lo que necesitas saber

• La depresión resistente al tratamiento (DRT) afecta al 30-40% de los pacientes con depresión mayor, pero no existen biomarcadores establecidos para predecir la respuesta al tratamiento.
• Algunos marcadores inflamatorios como IL-6 y PCR muestran potencial como biomarcadores predictivos, pero los resultados son inconsistentes entre estudios.
• Factores como BDNF, marcadores endocrinos y metabólicos también han sido investigados, con resultados mixtos.
• Se necesitan estudios más amplios para validar los biomarcadores potenciales y considerar los diferentes subtipos de DRT.

Biomarcadores inflamatorios e inmunes

Se han estudiado varios marcadores inflamatorios como posibles predictores de la respuesta al tratamiento en DRT:

• Interleucina-6 (IL-6): Algunos estudios encontraron que niveles basales más altos de IL-6 predecían una mejor respuesta a la ketamina o TEC, mientras que otros no encontraron asociación. Los resultados son inconsistentes.

• Proteína C-reactiva (PCR): Niveles basales más altos de PCR se han asociado con una mejor respuesta a algunos tratamientos como infliximab en pacientes con DRT. Sin embargo, los resultados son mixtos entre estudios.

• Factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-α): La mayoría de los estudios no encontraron valor predictivo en los niveles basales de TNF-α para la respuesta al tratamiento en DRT.

• Otras citocinas como IL-1β, IL-8, IL-10 e IFN-γ han mostrado poca evidencia como biomarcadores predictivos hasta ahora.

Los autores señalan que los marcadores inflamatorios pueden ser más útiles para predecir la respuesta a tratamientos antiinflamatorios específicamente en pacientes con DRT que presentan inflamación elevada.

Factores neurotróficos

El factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) ha sido ampliamente estudiado:

• La mayoría de los estudios no encontraron asociación entre los niveles basales de BDNF y la respuesta al tratamiento en DRT.
• Algunos estudios encontraron que niveles basales más altos de BDNF predecían una mejor respuesta a la TEC.
• El polimorfismo Val66Met del BDNF puede estar asociado con la respuesta a tratamientos de estimulación cerebral.

Otros factores de crecimiento como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento de fibroblastos-2 (FGF-2) han mostrado cierto potencial en estudios limitados.

Biomarcadores endocrinos

Se ha investigado el eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA):

• Alguna evidencia de que la relación cortisol/DHEA basal puede predecir la respuesta al tratamiento.
• Hallazgos mixtos sobre si un cortisol basal más alto o más bajo predice la respuesta.
• Se necesita más investigación sobre medidas dinámicas del eje HPA.

Biomarcadores metabólicos

Estudios limitados han examinado:

• Adipocinas: Niveles basales más bajos de adiponectina predijeron una mejor respuesta a la ketamina en un pequeño estudio.
• Marcadores lipídicos: Hallazgos mixtos sobre si niveles basales de colesterol más altos o más bajos predicen la respuesta.

Otros biomarcadores

Estudios exploratorios han examinado marcadores como la proteína p11, D-serina y marcadores de estrés oxidativo, pero se necesita más investigación para validar su valor predictivo.

Conclusiones

• Ningún biomarcador individual ha mostrado un valor predictivo consistente para la respuesta al tratamiento en DRT.
• Se necesitan estudios más amplios que tengan en cuenta los subtipos de DRT para validar los biomarcadores potenciales.
• Una combinación de biomarcadores junto con factores clínicos puede ser más útil para predecir los resultados del tratamiento.
• Identificar biomarcadores fiables podría mejorar la selección de tratamientos personalizados y el desarrollo de nuevas terapias para la DRT.