¿Cómo podemos lograr una respuesta más rápida al tratamiento de la depresión mayor?

Lo que necesitas saber

• Los antidepresivos estándar pueden tardar de 6 a 8 semanas en empezar a funcionar, lo que retrasa el alivio y puede llevar a peores resultados
• Nuevos tratamientos de acción rápida como la ketamina y la estimulación magnética transcraneal pueden mejorar los síntomas en cuestión de horas o días
• Terapias emergentes que se dirigen a las vías de señalización cerebral muestran promesa para proporcionar un alivio rápido y sostenido de la depresión
• La mejora rápida de los síntomas está asociada con mejores resultados a largo plazo y calidad de vida para los pacientes

El desafío de los antidepresivos de acción lenta

El trastorno depresivo mayor (TDM) es una condición de salud mental común y debilitante que afecta a millones de personas en todo el mundo. Aunque existen muchas opciones de tratamiento disponibles, incluyendo medicamentos antidepresivos y psicoterapia, uno de los mayores desafíos es que los tratamientos estándar a menudo tardan mucho tiempo en empezar a funcionar.

La mayoría de los antidepresivos comúnmente recetados, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), pueden tardar de 6 a 8 semanas antes de que los pacientes experimenten una mejora significativa en sus síntomas de depresión. Para alguien que lucha con el peso aplastante de la depresión, esperar tanto tiempo para obtener alivio puede parecer una eternidad.

Este retraso en la respuesta al tratamiento no es solo frustrante, sino que puede llevar a peores resultados. La investigación muestra que cuanto más tiempo tarda en mejorar los síntomas de depresión, menos probable es que los pacientes logren una remisión completa. La mejora lenta también está asociada con mayores tasas de recaída.

Además, los efectos secundarios de muchos antidepresivos, como la disfunción sexual, el aumento de peso y los trastornos del sueño, pueden ser difíciles de tolerar para los pacientes mientras esperan semanas para ver si la medicación incluso ayudará con su depresión. Esto a menudo lleva a que las personas dejen su medicación prematuramente.

Claramente, existe una necesidad urgente de tratamientos para la depresión que puedan proporcionar un alivio más rápido. Afortunadamente, los investigadores están haciendo progresos emocionantes en el desarrollo de terapias de acción rápida que podrían cambiar dramáticamente la forma en que tratamos la depresión.

Tratamientos de acción rápida: Un nuevo paradigma

En los últimos años, han surgido varios tratamientos nuevos que pueden mejorar los síntomas de la depresión mucho más rápidamente que los antidepresivos tradicionales:

Ketamina y esketamina

La ketamina es un fármaco anestésico que ha mostrado notables efectos antidepresivos cuando se administra en dosis bajas. A diferencia de los antidepresivos estándar que típicamente tardan semanas en funcionar, la ketamina puede aliviar los síntomas de depresión en cuestión de horas.

La esketamina, una formulación en spray nasal de ketamina, fue aprobada por la FDA en 2019 para la depresión resistente al tratamiento. Los ensayos clínicos encontraron que podía producir una mejora significativa en las puntuaciones de depresión dentro de las 24 horas.

¿Cómo funcionan tan rápidamente? Se cree que la ketamina y la esketamina aumentan rápidamente las conexiones entre las células cerebrales y elevan los niveles de glutamato, un neurotransmisor involucrado en el aprendizaje, la memoria y la regulación del estado de ánimo.

La desventaja es que los efectos suelen ser de corta duración, requiriendo tratamientos repetidos para mantener los beneficios. También hay preocupaciones sobre el potencial de abuso, ya que la ketamina puede producir efectos secundarios disociativos.

Terapia electroconvulsiva (TEC)

Aunque no es un tratamiento nuevo, la TEC sigue siendo una de las opciones más rápidas y eficaces para la depresión severa resistente al tratamiento. Implica aplicar estimulación eléctrica al cerebro para inducir una breve convulsión.

La TEC puede producir mejoras dramáticas en los síntomas de depresión dentro de la primera semana de tratamiento. Funciona estimulando el crecimiento de nuevas células cerebrales y aumentando los niveles de neurotransmisores como la serotonina y la dopamina.

Las principales desventajas son que requiere anestesia, puede causar pérdida de memoria a corto plazo y a menudo necesita repetirse periódicamente para mantener los beneficios.

Estimulación magnética transcraneal (EMT)

La EMT es un tratamiento no invasivo que utiliza pulsos magnéticos para estimular áreas específicas del cerebro involucradas en la regulación del estado de ánimo. Típicamente se usa para la depresión que no ha respondido a la medicación.

Aunque no es tan rápida como la ketamina o la TEC, la EMT a menudo puede producir una mejora notable dentro de 1-2 semanas, lo que sigue siendo mucho más rápido que los antidepresivos estándar. Funciona aumentando la actividad y la conectividad en los circuitos cerebrales que regulan el estado de ánimo.

La EMT generalmente tiene efectos secundarios mínimos, pero requiere tratamientos repetidos en el consultorio durante varias semanas. Se están desarrollando nuevos protocolos acelerados para proporcionar resultados más rápidos.

Terapias emergentes de acción rápida

Los investigadores continúan explorando enfoques novedosos para lograr un alivio más rápido de la depresión. Algunas de las terapias emergentes más prometedoras incluyen:

Compuestos psicodélicos

La psilocibina, el ingrediente activo en los “hongos mágicos”, ha mostrado efectos antidepresivos intrigantes en estudios iniciales. Una sola dosis, combinada con psicoterapia, produjo mejoras rápidas en la depresión que duraron semanas o meses en algunos pacientes.

También se están investigando otras drogas psicodélicas como el DMT. Aunque prometedor, se necesita más investigación sobre los efectos a largo plazo y las formas óptimas de administrar estos tratamientos de manera segura.

Fármacos GABAérgicos

Varios medicamentos experimentales se dirigen al GABA, el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro. La brexanolona, aprobada para la depresión posparto, puede mejorar los síntomas en 24 horas. Un fármaco relacionado llamado zuranolona está en ensayos clínicos de fase avanzada para el TDM y ha mostrado beneficios en 2-3 días.

Se cree que estos fármacos funcionan restaurando la señalización normal entre las células cerebrales que se altera en la depresión.

Moduladores del glutamato

Basándose en los efectos rápidos observados con la ketamina, los investigadores están explorando otros fármacos que se dirigen a la señalización del glutamato en el cerebro. El dextrometorfano-bupropión y la esmetadona han mostrado promesa para producir efectos antidepresivos rápidos.

Por qué importa la mejora rápida

Lograr un alivio más rápido de los síntomas de la depresión no se trata solo de reducir el sufrimiento a corto plazo; puede llevar a mejores resultados a largo plazo. La investigación muestra que los pacientes que experimentan una mejora inicial rápida en su depresión tienen más probabilidades de lograr una remisión completa y menos probabilidades de recaer.

El alivio rápido de los síntomas puede ayudar a romper el ciclo vicioso de la depresión, donde los síntomas persistentes refuerzan patrones de pensamiento y comportamientos negativos. Puede proporcionar una ventana de oportunidad para que los pacientes vuelvan a participar en la vida y hagan cambios positivos.

Además, los tratamientos de acción más rápida podrían ayudar a reducir el riesgo de suicidio en pacientes con depresión severa. Cada día cuenta cuando alguien está en crisis.

Desde un punto de vista práctico, las terapias de acción rápida pueden mejorar la adherencia al tratamiento. Es más probable que los pacientes continúen con un tratamiento si pueden sentir que está funcionando rápidamente.

Repensar el tratamiento de la depresión

El desarrollo de terapias de acción rápida representa un cambio emocionante en cómo abordamos el tratamiento de la depresión. En lugar del enfoque “empezar bajo y avanzar lento” típicamente usado con antidepresivos, podríamos ser capaces de proporcionar un alivio significativo de los síntomas en cuestión de días.

Esto no significa que los antidepresivos estándar y la psicoterapia ya no jueguen un papel importante. Los tratamientos de acción rápida podrían usarse para proporcionar un alivio inicial, y luego combinarse con otras terapias para el manejo a largo plazo.

A medida que estos nuevos tratamientos se vuelvan más ampliamente disponibles, será importante determinar cómo incorporarlos mejor en la práctica clínica. Se deberán considerar factores como el costo, la accesibilidad y la seguridad a largo plazo.

Conclusiones

• La mejora rápida de los síntomas de depresión está asociada con mejores resultados a largo plazo y calidad de vida
• Varios tratamientos de acción rápida como la ketamina y la EMT ya están disponibles y pueden proporcionar alivio en cuestión de horas o días
• Las terapias emergentes dirigidas a las vías de señalización cerebral muestran gran promesa para efectos antidepresivos rápidos y sostenidos
• Combinar tratamientos de acción rápida con terapias estándar puede llevar a un mejor manejo general de la depresión
• Se necesita más investigación sobre los efectos a largo plazo y el uso óptimo de estos nuevos enfoques de acción rápida

El futuro del tratamiento de la depresión se ve más brillante, con el potencial de proporcionar un alivio mucho más rápido a quienes sufren de esta condición debilitante. A medida que crece nuestra comprensión de la biología de la depresión, podemos esperar desarrollar terapias aún más específicas y de acción rápida para mejorar las vidas de millones de personas afectadas por la depresión en todo el mundo.