¿Cuál es la dosis óptima de aripiprazol para tratar la depresión resistente a antidepresivos?

Lo que necesitas saber

• Dosis bajas de aripiprazol (2-5 mg) podrían ser las más efectivas como tratamiento complementario en depresión resistente a antidepresivos.
• Dosis más altas (superiores a 10 mg) no parecen ofrecer beneficios adicionales.
• Los efectos secundarios pueden aumentar hasta los 5 mg, pero no parecen incrementarse más con dosis superiores cuando se prescribe de manera flexible.

¿Qué es el aripiprazol y cómo se usa en la depresión?

El aripiprazol es un medicamento originalmente desarrollado para tratar condiciones como la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Sin embargo, también ha demostrado ser útil cuando se añade al tratamiento antidepresivo en personas con trastorno depresivo mayor que no han tenido una respuesta adecuada a los antidepresivos por sí solos.

Cuando alguien con depresión no mejora lo suficiente con el tratamiento antidepresivo, los médicos tienen varias opciones. Pueden aumentar la dosis del antidepresivo, cambiar a un antidepresivo diferente, combinar dos antidepresivos o añadir otro tipo de medicamento para potenciar los efectos del antidepresivo. El aripiprazol es uno de los medicamentos que se pueden usar para este enfoque de potenciación.

Aunque se ha demostrado que el aripiprazol es eficaz para este propósito, ha habido incertidumbre sobre la dosis óptima a utilizar. El rango de dosis recomendado es bastante amplio, desde 2 mg hasta 15 mg al día. Este amplio rango puede ser confuso para médicos y pacientes. Usar una dosis demasiado baja puede no proporcionar suficiente beneficio, mientras que usar una dosis demasiado alta puede causar efectos secundarios innecesarios sin añadir más efecto terapéutico.

¿Qué investigó este estudio?

Este estudio tuvo como objetivo determinar la dosis óptima de aripiprazol cuando se usa como tratamiento complementario para la depresión que no ha respondido adecuadamente a los antidepresivos solos. Los investigadores realizaron una revisión sistemática y un metaanálisis de ensayos clínicos existentes para examinar la relación entre la dosis de aripiprazol y sus efectos en:

1. Eficacia (qué tan bien mejora los síntomas de depresión)
2. Tolerabilidad (si las personas dejan de tomarlo debido a los efectos secundarios)
3. Aceptabilidad (si las personas dejan de tomarlo por cualquier razón)

Al analizar datos de múltiples estudios en conjunto, esperaban proporcionar una guía más clara sobre el mejor enfoque de dosificación.

¿Cómo se realizó el estudio?

Los investigadores buscaron en múltiples bases de datos para encontrar todos los ensayos controlados aleatorios relevantes que:

• Incluyeran adultos con trastorno depresivo mayor que no habían respondido adecuadamente a al menos un tratamiento antidepresivo
• Compararan diferentes dosis de aripiprazol añadido al tratamiento antidepresivo en curso
• Fueran doble ciego (lo que significa que ni los pacientes ni los investigadores sabían quién estaba recibiendo qué dosis)
• Duraran de 4 a 12 semanas (centrándose en los efectos del tratamiento agudo)

Finalmente incluyeron 10 estudios con un total de 2,625 participantes. La mayoría de los estudios utilizaron una dosificación flexible, donde la dosis podía ajustarse dentro de cierto rango según la respuesta y los efectos secundarios.

Los investigadores luego realizaron un metaanálisis de dosis-efecto. Esta técnica estadística avanzada les permitió modelar la relación entre la dosis de aripiprazol y sus efectos en los diferentes estudios.

¿Cuáles fueron los hallazgos clave?

Eficacia

El análisis encontró que la efectividad del aripiprazol para mejorar la depresión aumentaba hasta dosis entre 2 mg y 5 mg por día. Más allá de este rango de dosis, no parecía haber un beneficio adicional en términos de mejora de los síntomas de depresión.

Específicamente, estimaron que:

• La dosis necesaria para lograr el 50% del efecto máximo (ED50) era de 1.7 mg
• La dosis necesaria para lograr el 95% del efecto máximo (ED95) era de 4.0 mg

Esto sugiere que la mayor parte del beneficio antidepresivo del aripiprazol se logra con dosis relativamente bajas.

Tolerabilidad

La probabilidad de dejar el aripiprazol debido a los efectos secundarios también aumentó hasta unos 5 mg por día. Sin embargo, a dosis más altas, no hubo un aumento claro adicional en la discontinuación debido a los efectos secundarios.

Este patrón sugiere que los efectos secundarios pueden volverse más prominentes hasta los 5 mg, pero no necesariamente empeoran más a dosis más altas cuando el medicamento se prescribe de manera flexible (permitiendo ajustes de dosis basados en la respuesta individual).

Aceptabilidad

No hubo una diferencia significativa entre el aripiprazol y el placebo en términos de tasas generales de discontinuación (dejar de tomar por cualquier razón) en todo el rango de dosis estudiado.

¿Qué significan estos hallazgos para pacientes y médicos?

Estos resultados sugieren que al añadir aripiprazol al tratamiento antidepresivo en curso:

1. Comenzar con una dosis baja (alrededor de 2 mg) y potencialmente aumentar hasta unos 5 mg puede proporcionar el equilibrio óptimo entre efectividad y tolerabilidad para la mayoría de los pacientes.

2. Aumentar a dosis más altas (por encima de 10 mg) es poco probable que proporcione beneficios adicionales para los síntomas de depresión.

3. Los efectos secundarios pueden aumentar a medida que se incrementa la dosis hasta 5 mg, pero pueden no empeorar necesariamente más a dosis más altas si el medicamento se prescribe de manera flexible con un cuidadoso monitoreo.

4. La aceptabilidad general del tratamiento parece similar al placebo en todo el rango de dosis, lo que sugiere que el aripiprazol es generalmente bien tolerado cuando se usa adecuadamente.

Esta información puede ayudar a guiar a los médicos a encontrar la dosis más apropiada para pacientes individuales. Comenzar con una dosis baja y aumentar gradualmente hasta unos 5 mg según sea necesario puede ser un enfoque razonable para muchas personas.

Limitaciones a tener en cuenta

Aunque estos hallazgos son útiles, hay algunas limitaciones importantes a considerar:

• El número de estudios fue relativamente pequeño, lo que lleva a cierta incertidumbre en los resultados, especialmente para la tolerabilidad y la aceptabilidad.
• La mayoría de los estudios fueron financiados por compañías farmacéuticas, lo que podría potencialmente sesgar los resultados.
• Los estudios solo examinaron el tratamiento a corto plazo (hasta 12 semanas), por lo que no sabemos sobre los efectos a largo plazo.
• Se excluyeron personas con otras condiciones psiquiátricas graves, por lo que los hallazgos pueden no aplicarse a todos los pacientes.

Conclusiones

• Dosis bajas de aripiprazol (alrededor de 2-5 mg por día) parecen proporcionar el mayor beneficio cuando se añaden a antidepresivos para la depresión resistente al tratamiento.
• Aumentar a dosis más altas es poco probable que mejore aún más los síntomas de depresión, pero puede aumentar los efectos secundarios en algunas personas.
• Comenzar con una dosis baja y aumentar gradualmente si es necesario, mientras se monitorean los efectos secundarios, puede ser el mejor enfoque para la mayoría de los pacientes.
• Se necesita más investigación para confirmar estos hallazgos y examinar los efectos a largo plazo.